
高血壓合理用藥系列問答之個體化治療
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 阜外心血管病醫(yī)院 國家心血管病中心 頊志敏
一、高血壓高危人群:伴有冠心病及其等危癥的選藥
(一)冠心病等危癥
冠心病等危癥包括:
1. 有臨床表現(xiàn)的各種動脈粥樣硬化 : 缺血性腦卒中、周圍動脈疾病、腹主動脈瘤和癥狀性頸動脈?。ㄈ?TIA )等。
2. 糖尿病。
3. 有多種危險因素其發(fā)生主要冠脈事件的危險與冠心病相當(dāng),或心?;蛩劳龅?10 年危險 >20% 。
(二) 舉例說明
舉例:一男性病人, 45 歲,高血壓 5 年,最高 180/120 mmHg ,血壓忽高忽低,波動在 160-150/100-90 mmHg 之間;心超示左室肥厚 : IVS 及 PW 均 13 mm ,空腹血糖 6.7 mmol/L ,尿蛋白( + ),吸煙 20 年, 30 支 / 日,大量飲酒。
診斷:高血壓 3 級、極高危。
藥物治療:阿司匹林 100 mg , Qd ;替米沙坦 80 mg , Qd ;氫氯噻嗪(雙氫克尿噻) 12.5mg , Qd ;尼群地平 10 mg , Tid 。
2 周后、 1 年至今平穩(wěn)在 130-120/80-70 mmHg 。配合生活方式改善,血糖 5.9 mmol/L ,尿蛋白( - ),且已戒煙,限酒。
(三)思路分析
1. 因該患者為心血管病極高危病人,故應(yīng)用證據(jù)多、耐受性好的替米沙坦,最長效的 ARB 、維持 24 小時,又減輕左室肥厚、保護(hù)心、腎功能和減少蛋白尿,經(jīng)腎排代謝 1%-2% ,還激活 PPAR γ (30%) , 改善糖、脂代謝及心梗二級預(yù)防。
2. 加小劑量氫氯噻嗪協(xié)同替米沙坦,對血糖、血脂影響小。硝苯地平與利尿劑合用不作推薦,不如 ACEI/ARB 合用利尿劑。前者更加激活交感神經(jīng)和 / 或 RAS 系統(tǒng);而后者優(yōu)勢互補(bǔ)、使神經(jīng)內(nèi)分泌平衡。
3. 因該患者血壓難控制,故合用尼群地平片,三聯(lián)用藥。個人建議是,一級高血壓用一個月,二級高血壓兩個月,三級高血壓三到四個月。一般情況,應(yīng)選最新的、最合適的指南推薦用藥,據(jù)個性化合理配伍新復(fù)方。
4. 另外,指南早已強(qiáng)調(diào),一般不用短效硝苯地平,因?qū)π难芨呶U唛L期預(yù)后有害。阿替洛爾雖比安慰劑能降血壓及心血管事件,但比其他 β 阻滯劑和 / 或 ACEI /ARB 的療效較差。應(yīng)當(dāng)優(yōu)化應(yīng)用更好的、價廉的藥。
5. 合用阿司匹林。中國指南和世界指南都強(qiáng)調(diào),高血壓患者合并血脂異常相當(dāng)于中危病人,即相當(dāng)于 3 個危險因素,因此高血壓患者除了 20-30 歲較為年輕的高血壓病人和低危病人外,都應(yīng)該積極的合用阿司匹林,同預(yù)防心腦血管病的發(fā)生 / 發(fā)展,應(yīng)該重視血壓與血脂同時達(dá)標(biāo)治療。
6. 值得強(qiáng)調(diào)的是,降壓達(dá)標(biāo)( <130/80mmHg )同時,應(yīng)使血脂、血糖、體重、生活方式等也達(dá)到理想水平。對心血管病高危人群,提倡“五達(dá)標(biāo)”,即全面控制心血管病的多重危險因素。
二、高血壓中危人群:三高、吸煙及肥胖患者的選藥
高血壓中危人群是指存在高血壓、高血糖、高血脂三高因素,吸煙及肥胖患者,但是沒超過三項(xiàng)以上危險的人群。
(一 )舉例說明
患者,男, 75 歲,高血壓 30 年,已戒煙 15 年 , 正服 “ 復(fù)降片 ” 2 片 Bid 。
體檢: BP 160/60 mmHg 、 HR 92 次 / 分,血糖 5.3mmol/L ,血脂:血 LDL-C 160 mg/dl (4.1mmol/L) , TG260 mg/dl (2.0mmol/L) 。
診斷:高血壓 3 級(中?;颊撸?,血脂異常(中?;颊撸旌闲?。
藥物:阿司匹林 100 mg Qd ,血脂康 0.6 Bid ,氨氯地平 5 mg Qd ,比索洛爾(康忻) 2.5mg Qd 。
4 周后,血壓 150/60 mmHg , HR 72 次 / 分;血 LDL-C 120mg/dl(3.1mmol/L) , TG150 mg/dl (1. 7mmol/L) 。
(二)思路分析
1 .調(diào)藥前處方,針對性不強(qiáng)、藥效不穩(wěn)、未能全面達(dá)標(biāo),對預(yù)防心腦血管病發(fā)生 / 發(fā)展證據(jù)較少、效益較低。
2 .用藥后患者血壓接近達(dá)標(biāo) (150/60 mmHg) ,尤其對高齡老年、低壓較低、且中危患者,該血壓也基本達(dá)標(biāo)。但高危病人無禁忌時盡量使老年人血壓 <140/90 mmHg ,中青年 <130/80mmHg 。
3. 調(diào)脂降壓要聯(lián)動,因該患者為中危高齡病人,故用既有證據(jù)、又較安全的血脂康調(diào)脂,使 LDL-C 溫和達(dá)標(biāo)( <3.1 mmol/L ),同時使 TG 和 HDL-C 達(dá)標(biāo)。
4. 合用阿司匹林協(xié)同預(yù)防心腦血管病的發(fā)生 / 發(fā)展。
5. 中低?;颊?,降壓、調(diào)脂治療達(dá)標(biāo)較寬松,尤其高齡病人還應(yīng)注意長期用藥的安全性。同時兼顧效益與風(fēng)險,選擇合適的藥品與合適的劑量。
6. 長期應(yīng)用安全性較好的藥物。
7. 提高用藥效率,應(yīng)該一藥多效、合理配伍,使療效協(xié)同、副作用互相抵消或減少。
三、收縮期血壓升高為主的患者選藥
目前指南上所推薦的五大類降壓藥,都可以既降收縮壓、又降舒張壓,但有些側(cè)重。其中的鈣拮抗劑( CCB )和噻嗪類利尿劑,對單純性收縮期高血壓效果更好些。
單純性收縮期高血壓,多發(fā)生于老年人,反映了動脈硬化、血管缺乏彈性的特點(diǎn),即收縮壓增高明顯、而舒張壓過低、脈壓加大。因此,某些患者肱動脈的袖帶血壓不能準(zhǔn)確反映出中心動脈壓,即收縮壓高估,舒張壓往往低估。此外心腦腎重要器官的有效供血,需平均中心動脈壓 60-70mmHg 以上,若 BP140/50mmHg 時,其平均動脈壓為 72 mmHg ,可滿足心腦腎有效供血。若年齡大、心律慢( 50bpm 左右),或合并血管狹窄性缺血時,需更高的血壓才能滿足供血,故降壓需要把握好適度,不宜過低。
對于中老年高血壓病人, CCB 可以合用噻嗪類利尿劑,但此方案不適合年輕患者, 中老年人交感神經(jīng)核 RAS 系統(tǒng)活性比中青年明顯減低,尤其 后者抵消前者的水腫副作用,不會過度反射性增高交感神經(jīng)和 RAS 系統(tǒng)活性。如血壓控制仍不理想,可再加用 RAS 系統(tǒng)拮抗劑 ARB/ACEI 。
四、 舒張期血壓升高為主的患者選藥
所推薦的五大類降壓藥,都可以既降收縮壓、又降舒張壓。其中 RAS 系統(tǒng)拮抗劑 ARB/ACEI ,對以舒張期高血壓為主者效果更好些,盡量不推薦合用,因?yàn)橛行┡R床實(shí)驗(yàn)顯示,兩藥合用會增加腎功能損害的風(fēng)險。
以舒張期高血壓為主患者,中青年多見,反映了動脈血管痙攣、血管阻力增高的特點(diǎn),收縮壓增高不顯、舒張壓過高、脈壓縮小?;颊呓桓猩窠?jīng)和 RAS 系統(tǒng)的活性亢進(jìn)所致,故選擇以 RAS 系統(tǒng)拮抗劑為主,合用小劑量利尿劑效果更佳。若心率過快、且有強(qiáng)適應(yīng)證,合用 Beta 阻滯劑。仍未達(dá)標(biāo),可合用 CCB 。此外,多藥小劑量配用比單藥量用足更好些,這樣可以揚(yáng)長避短、優(yōu)勢互補(bǔ)。
中青年高血壓患者,若合并代謝綜合征,使用 RAS 系統(tǒng)拮抗劑有一定的改善作用,不必?fù)?dān)心小劑量利尿劑的副作用。若無強(qiáng)適應(yīng)證,不主張利尿劑單獨(dú)合用 Beta 阻滯劑(阿替洛爾)來控制血壓。
有些人經(jīng)過規(guī)律治療和 / 或改善生活方式后,若血壓偏低時( <100/60 mmHg )且伴有頭暈不適,可先緩慢減量配角藥(利尿劑),保留證據(jù)較好的降壓主藥。
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