【連載】常見(jiàn)泌尿外科疾病的診斷與治療-5去勢(shì)抵抗性前列腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展

去勢(shì)抵抗性前列腺癌的內(nèi)分泌治療進(jìn)展

北京大學(xué)第一醫(yī)院泌尿外科 虞巍

一、定義

去勢(shì)抵抗性前列腺癌（ Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC ）的 2014 年 EAU 指南定義：血清睪酮達(dá)到去勢(shì)水平（＜ 50ng/dL ）；生化進(jìn)展為連續(xù)三次測(cè)量 PSA ，間隔 1 周， PSA 較最低值上升超過(guò) 50% ，且 PSA ＞ 2ng/ml ；影像學(xué)進(jìn)展為骨掃描增加 2 處及以上新轉(zhuǎn)移灶，軟組織病灶按 RECIST 標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估為進(jìn)展。

二、 CRPC 的發(fā)生機(jī)制

雄激素受體功能增強(qiáng)，與少量雄激素，甚至其它激素結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)；腫瘤產(chǎn)生雄激素，與腎上腺來(lái)源的雄激素共同作用于腫瘤細(xì)胞。

三、阿比特龍（ Abiraterone, AA ）

抑制腎上腺和腫瘤內(nèi)的雄激素合成。

PPT5-9 顯示的是 COU-AA-301 研究。

PPT10-15 顯示的是 COU-AA-302 研究。

四、恩雜魯胺（ Enzalutamide, Enza ）

強(qiáng)效雄激素受體阻斷劑，抑制雄激素受體向細(xì)胞核移位，抑制雄激素受體與 DNA 結(jié)合。

PPT17-23 顯示的是 AFFIRM 研究。

PPT2431 顯示的是 -PREVAIL 研究。

五、 2014 年美國(guó)泌尿外科學(xué)會(huì)指南

（一）非轉(zhuǎn)移

推薦：觀察隨訪，并繼續(xù) ADT 治療。

意見(jiàn)：對(duì)于不接受觀察隨訪的患者，可以采用抗雄治療或者酮康唑 + 激素治療。

不建議使用化療或免疫治療，除了臨床試驗(yàn)。

（二）轉(zhuǎn)移，未化療，無(wú)或輕微癥狀

標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)該使用阿比特龍 + 激素，多西他賽化療或 sipuleucel-T 細(xì)胞免疫治療。

意見(jiàn)：對(duì)于不愿意或無(wú)法提供上述治療的患者，可以采用抗雄治療或者酮康唑 + 激素或觀察隨訪。

（三）轉(zhuǎn)移，未化療，有癥狀，狀況良好

標(biāo)準(zhǔn)：多西他賽化療?；蚬寝D(zhuǎn)移有癥狀的可使用 Ra-223 。

推薦：可用阿比特龍。

意見(jiàn)：對(duì)于不愿或無(wú)法采用上述治療的患者，可以采用酮康唑 + 激素，米托蒽醌化療或核素治療。

不建議使用雌二醇氮芥或 sipuleucel-T 治療。

（四）轉(zhuǎn)移，未化療，有癥狀，狀況較差

意見(jiàn)：阿比特龍。不愿或無(wú)法獲得阿比特龍者可以選擇酮康唑或放射性同位素。

專(zhuān)家意見(jiàn)：對(duì)于由于腫瘤進(jìn)展導(dǎo)致?tīng)顩r較差的患者，可以嘗試多西他賽或米托蒽醌化療，或者選擇 Ra-223 （要求沒(méi)有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移）。

不應(yīng)使用 sipuleucel-T 治療。

（五）轉(zhuǎn)移，已化療，狀況良好

標(biāo)準(zhǔn)：阿比特龍，恩雜魯胺，卡巴他賽化療。既往使用阿比特龍的患者，建議使用卡巴他賽或恩雜魯胺。對(duì)單純骨轉(zhuǎn)移的患者可以使用 Ra-223 。

意見(jiàn)：對(duì)于無(wú)法采用上述治療的患者，可以采用酮康唑治療。

既往多西他賽化療有效（因副作用停止化療），可以再次多西他賽治療。

（六）轉(zhuǎn)移，已化療，狀況較差

專(zhuān)家意見(jiàn)：應(yīng)該提供對(duì)癥治療。

對(duì)于某些患者可以采用阿比特龍，恩雜魯胺，酮康唑或核素治療。

不建議使用化療或免疫治療。

（七）骨骼健康處理

建議：采取預(yù)防措施（如補(bǔ)鈣，維生素 D ）防止骨折和骨相關(guān)事件。

意見(jiàn)：對(duì)骨轉(zhuǎn)移患者選擇地諾單抗或唑來(lái)膦酸預(yù)防骨相關(guān)事件。

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