肝性腦病的診療及預(yù)防-2肝性腦病的病理生理

幻燈 2 的示意圖。中心部分是肝臟，肝功能不全。在肝臟本身對一些氨的產(chǎn)物。實際上就是蛋白質(zhì)代謝的一個終產(chǎn)物。主要是從腸道來的。這有個腸道。腸道在腸道菌群的作用下，可以分解很多蛋白質(zhì)的終產(chǎn)物。其中就形成谷氨酸，谷氨酰。這些氨類的物質(zhì)，可以不經(jīng)過肝臟解毒，而直接分流到血流當(dāng)中，當(dāng)中，進入到血腦屏障。這是個非常重要的關(guān)鍵部位。它的源頭最主要的是在腸道。腸道是是氨基酸代謝最重要的產(chǎn)物，是產(chǎn)生氨的最重要的場所。所以腸道，肝臟，現(xiàn)在大家都公認，有一個肝腸軸。這個環(huán)節(jié)，這個鎖鏈，當(dāng)中任何一個部分的打擊，都可能造成氨的產(chǎn)生過多，清除過少。肝臟無病可以造成損害，有病可以加重。對于這個氨的產(chǎn)生。比較小部分的是在肌肉組織產(chǎn)生的。肌肉組織，也可以形成谷氨酸，谷氨酰胺。谷氨酸可以結(jié)合氨來清除氨。如果肌肉組織有損傷，出現(xiàn)代謝障礙，或者缺乏胰島素的平衡作用。可能存積大量沒有被代謝的谷氨酸。就不能夠結(jié)合更多的氨。這些氨也同樣可以的進入到血流，參與分流，進入到腦部，血腦屏障。另外一部分是通過腎臟。腎臟的細胞，也可以進行谷氨酸，谷氨酰胺的代謝。也不斷的通過結(jié)合氨，谷氨酸結(jié)合氨，形成一些血溶性的、能夠從腎小管清除掉的、作為尿的成份清除廢物，給清除掉。增加氨的去路。如果在腎上有病?；蛘咴诟尾〉幕A(chǔ)上存在肝綜合征。大量的腎臟有效利用率減少，就通過腎臟來清除氨的作用就削弱了。不管是從腸道，肌肉、腎臟，這些因素，最后都要造成氨的產(chǎn)生過多。去除去路減少。加速的通過血腦屏障，進入到腦組織。我們最重要受打擊的就是星型細胞，星型細胞在線粒體里面，是來進行氨基酸的代謝，三羧酸循環(huán)。就氨基酸的代謝當(dāng)中，通過三羧酸循環(huán)，α酮氨酸的代謝可以產(chǎn)生谷氨酰胺，谷氨酰胺進一步進入到神經(jīng)元。神經(jīng)元的突出部分，在正常的情況可以完成氯的代謝。如果在它的表面一些受體收到氨的毒性作用以后，這些受體發(fā)生改變。不能夠進行正常的突觸之間的離子的交流，比如在突觸后神經(jīng)元，這些神經(jīng)元引起氯的泵出，泵出的這個泵發(fā)生破壞，不能把大量的氯釋放到突觸的間隙當(dāng)中。大量的氯，可以進入到突觸后的神經(jīng)元，就使神經(jīng)的正常的傳導(dǎo)發(fā)生中斷，發(fā)生抑制的作用。總體我們看，在這個當(dāng)中，所有的中毒當(dāng)中，氨中毒是非常重要的因素。

氨主要是從腸道來的。腸的上皮細胞里進行著氨基酸的代謝，特別能夠把谷氨酰胺，結(jié)合分解成氨和谷氨酸。在正常的情況下，這是個可逆的過程。腸道在細菌分解的情況下，這些含氮的物質(zhì)，蛋白質(zhì)代謝終的產(chǎn)物的尿素，也可以產(chǎn)生氨，這兩種來源都是可逆的。對谷氨酰胺來說。在腸道，如果 PH 小于 6 的情況下，偏于酸性的情況下，有利于氨在進一步結(jié)合氫離子，變成無毒的、水溶性的、金屬的銨。這種銨可以通過糞便，水溶性的排出去。但是如果在腸腔的PH比較高。出現(xiàn)代謝性的堿中毒的情況下。大于6的情況下，大量的這種離子型的銨，就四價的氨，又可以分解成銨。這種銨，它就進一步通過腸壁進入到血流里面，產(chǎn)氨增多，增加分流到腦部。

氨的毒性環(huán)節(jié)，現(xiàn)在研究得相當(dāng)透徹。從宏觀、從微觀說，可以大體上看它作用的靶位。首先，它可以直接影響神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，影響到神經(jīng)細胞的突觸受體，影響到遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運。第二方面，可以在代謝的過程當(dāng)中產(chǎn)生一氧化氮活化，可以進一步產(chǎn)生其它的活性氧，構(gòu)成成氧化應(yīng)激的損傷。即所謂二次的打擊?？梢杂绊戔}的通道。在鈣離子的參與下，影響進一步的代謝。可以影響記憶的生理過程。影響到腦的血流的分部。影響到信使核糖核酸和蛋白的表達，影響線粒體的功能，可以影響外周的GABA，γ-氨基丁酸，苯二氮卓受體這個復(fù)合體的配體的結(jié)構(gòu)。另外也影響神經(jīng)類固醇的合成。神經(jīng)類固醇在肝性腦病病理生理的作用，受到重視。另外在有炎癥的一些誘導(dǎo)之下，氨也可以產(chǎn)生過多。在氨存在的情況下，也誘導(dǎo)一些炎癥細胞因子的產(chǎn)生。可以直接引起星型細胞的腫脹，讓它失去功能?？梢栽斐梢暽窠?jīng)的活化。有氨的損壞，讓它對氨更為敏感，氨可以直接影響到腦的電位。使細胞的膜電位發(fā)生破壞性的打擊。失去正常的傳導(dǎo)功能。影響顱內(nèi)壓，因為神經(jīng)細胞的水腫。匯集在一起，就形成顱內(nèi)壓增加。進一步加重腦的損傷和影響腦部的供血。也可能影響到， N 鉀硒和門冬氨酸環(huán)磷酸鳥苷這個關(guān)鍵受體的作用，也進一步加重神經(jīng)遞質(zhì)的破壞釋放和轉(zhuǎn)運。

有關(guān)氨對腦的毒性，有以下這些方面：直接干擾腦細胞的三羧酸循環(huán)。三羧酸循環(huán)是三個羧酸，它的循環(huán)直接影響到糖代謝、脂肪代謝和氨基酸的代謝，在三羧酸循環(huán)當(dāng)中，要形成大量的高能磷酸鍵（ATP）， ATP是腦的重要能源。第二方面增加腦的神經(jīng)抑制遞質(zhì)，將增加酪氨酸，苯丙氨酸，色氨酸，它的攝取。第三方面，它可以直接損傷星型細胞，星型細胞可以形成病態(tài)的 Alhzeimer Ⅱ 型細胞。就是癡呆型的細胞，干擾神經(jīng)膜的離子轉(zhuǎn)運。直接干擾神經(jīng)的電生理活動。影響腦的基因的表達。特別是神經(jīng)細胞膜上的受體的表達和調(diào)控。影響到線粒體通透性的改變，功能的衰竭。線粒體是腦細胞很重要的生理代謝場所，它受到打擊，腦的正常生理功能明顯受到破壞性的打擊。接下來在氨的毒性作用下激化了氧化系統(tǒng)，使大量的氧自由基產(chǎn)生過多，有利于二次打擊。誘導(dǎo)，催化炎癥細胞進行進一步的腦組織細胞的損傷。

下面來復(fù)習(xí)一下生化的代謝過程，中間部分是一個三羧酸。α酮戊二酸、草酰乙酸、檸檬酸，是非常有名的三羧酸循環(huán)。它不斷的循環(huán)過程當(dāng)中都需要，在這些過程當(dāng)中，在α酮戊二酸的過程當(dāng)中可能要結(jié)合氨，在代謝的過程當(dāng)中不斷的產(chǎn)生氫離子和水，要形成高能磷酸鍵 ATP 。借助于草酰乙酸，可以跟糖代謝相結(jié)合。攝入的葡萄糖，可以轉(zhuǎn)化成六磷酸葡萄糖，在有磷酸果糖激酶的參與下，可以把六磷酸葡萄糖代謝為丙酮酸，丙酮酸就可以轉(zhuǎn)化為草酰乙酸，加入到三羧酸循環(huán)。丙酮酸另一個代謝途徑。是在輔酶1和2的參與下，結(jié)合了二氧化碳就轉(zhuǎn)化成乙酰輔酶A，就與脂肪代謝進行交叉。乙酰輔酶 A 轉(zhuǎn)化成乙酰乙酸，可以進行有利于脂肪酸的進一步代謝。這個當(dāng)中乙酰乙酸可以跟林錳酸進行交結(jié)，進入到三羧酸循環(huán)，進一步的產(chǎn)生能量。丙酮酸很小的一部分在無氧消解的情況下可以形成乳酸，清除掉。在三羧循環(huán)過程當(dāng)中，可以不斷的結(jié)合氨，清除氨。就由 α 酮戊二酸轉(zhuǎn)化成谷氨酸，谷氨酸是我們主要的興奮性的遞質(zhì)。在過多的情況下，它也可以進一步結(jié)合銨，就轉(zhuǎn)化成谷氨酰胺。這是一個抑制性的遞質(zhì)。同樣也要消耗能量。如果谷氨酰胺產(chǎn)生過多，它可以進一步的分解成、轉(zhuǎn)化成谷氨酸。把氨給消化掉。在腸道有一部分在谷氨酸羧基酶的作用下，是有腸道細菌，產(chǎn)生的情況下，可以轉(zhuǎn)換成 γ- 氨基丁酸，這是一個非常重要的受體的配體這個整個的三羧循環(huán)當(dāng)中，關(guān)系到糖代謝，脂肪代謝，和蛋白代謝，在這些過程都是在，就神經(jīng)細胞來說是在線粒體在它膜上。有 ATP 酶，也能完成鈉鉀受體的功能，可以把鈉排出到細胞外，鉀轉(zhuǎn)入到細胞內(nèi)，形成的平衡。通過生化代謝結(jié)構(gòu)圖。我們可以進一步去理解氨的在這些重要的環(huán)節(jié)，我用紅字表明的這些環(huán)節(jié)，都有銨的參與。它的過多的情況下，就是發(fā)生它的毒性作用。直接影響到腦組織細胞內(nèi)的糖元。使得糖元產(chǎn)生減少。葡萄糖減少，直接影響能源。第二方面，影響三羧酸循環(huán)。因為在這一過程當(dāng)中，需要氨的參與。氨產(chǎn)生過多，加重了三羧酸循環(huán)的負擔(dān)。在這些的代謝的過程當(dāng)中，重要的 ATP 形成減少，所以缺少能源物質(zhì)。第四方面，直接刺激神經(jīng)細胞膜。對神經(jīng)細胞膜是有直接的損害作用。

下面看一下γ-氨基丁酸的合成和代謝。主要是在腸道進行的。在腸道，氨基酸的代謝有重要的物質(zhì)，谷氨酸形成。它對腸道細菌的作用下，谷氨酸脫羧酶的作用下可以轉(zhuǎn)換成γ-氨基丁酸，γ-氨基丁酸是個非常重要的神經(jīng)遞質(zhì)，一個配體。這樣一個物質(zhì)，產(chǎn)生過多，我們可以把它排泄掉。變成琥珀酸半醛，在進一步變成琥珀酸。琥珀酸我是參與三羧酸循環(huán)的，正常情況下可以不斷的產(chǎn)生，不斷的減少，達到一個代謝的平衡作用。

γ- 氨基丁酸、苯二氮卓受體、復(fù)合體的學(xué)說。在腸道細菌的作用下，谷氨酸可以在脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)換成 γ-氨基丁酸。這個γ-氨基丁酸，它結(jié)合在另一個配體苯巴比妥。苯巴比妥和 苯二氮卓類藥物都是構(gòu)成了 GABA/NZ 復(fù)合體，就是γ-氨基丁酸 苯二氮卓復(fù)合體。這個復(fù)合體是神經(jīng)遞質(zhì)的一個重要受體。三個重要的配體，減少一個配體都可能使這個受體破壞。

腦部的神經(jīng)元有一個突觸，是神經(jīng)接頭的轉(zhuǎn)換站。突觸前的神經(jīng)元，它的末梢有很多的囊包，有很多種的神經(jīng)遞質(zhì)，也有很多的離子。特別是氯離子，在突觸的表面、膜的結(jié)構(gòu)當(dāng)中有氯離子的泵，這個泵是不斷的把氯離子泵到突觸間隙當(dāng)中。如果這個泵受到打擊，比如受到氨的打擊。這個泵就失效了，大量的氯，就不能夠發(fā)揮這個氯離子的神經(jīng)傳導(dǎo)的作用。它就進入到突觸后的神經(jīng)細胞里，它不能夠外泵，不能夠外流，而轉(zhuǎn)換內(nèi)流。大量的氯離子內(nèi)流，進入到突觸后的神經(jīng)元，神經(jīng)的信號就不能夠發(fā)揮傳導(dǎo)了，失去作用了，必須有氯的介導(dǎo)。所以在這個受體當(dāng)中，苯二氮卓的受體，是發(fā)揮重要的結(jié)構(gòu)的，在這個膜的結(jié)構(gòu)。左邊實際上是一個突觸后的神經(jīng)元，這個突觸后的神經(jīng)元，它是接受上一個神經(jīng)元來的介質(zhì)，這個神經(jīng)元上的膜上面有個很重要的結(jié)構(gòu)，叫做 NMDAR ，就是 N- 鉀基 -D 天冬氨酸受體。這個受體能夠接受突觸后前的受體傳來的信息。谷氨酸是一個很重要的興奮神經(jīng)遞質(zhì)。接受這個遞質(zhì)以后，在突觸后的神經(jīng)元內(nèi)，在有鈣離子的參與下，有神經(jīng)型的一氧化氮和酶的作用下，能夠形成環(huán)磷酸鳥苷， cGMP 。這個中間要有可溶性的鳥苷酸環(huán)化酶的參與，把谷氨酸進行代謝。在代謝的過程當(dāng)中產(chǎn)生了一氧化氮。這個一氧化氮可以抑制星型細胞中一個很重要的谷氨酰轉(zhuǎn)換酶，這個谷氨酶的主要作用是在星型細胞里把谷氨酰轉(zhuǎn)換成谷氨酰胺。在這個過程當(dāng)中是需要清清除、消耗氨的。谷氨酸結(jié)合銨以后變成谷氨酰胺。如果不斷的銨產(chǎn)生過多，已經(jīng)超過谷氨酸所能代謝的程度。那個氨就不斷的產(chǎn)生谷氨酰胺。這個谷氨酰胺對星型細胞來講，它是一個非常高滲的物質(zhì)，它能夠吸收大量的水份，就是從吸收星型細胞膜外面間隙里面的水份，造成星型細胞的腫大，星型細胞的正常的生理功能就被打斷。破壞。這個星型細胞一個來源是通過突觸后的神經(jīng)元代謝來的一氧化氮，這個是一個氧化物。另一方面也可以直接接受神經(jīng)細胞釋放的谷氨酸，直接進入到星型細胞來進行代謝，來不斷的清除氨，但這些水平都被打斷以后無疑的產(chǎn)生更多的谷氨酰胺，更多的銨都清除不掉。這兩個都是非常有毒性作用的，造成星型細胞的水腫。關(guān)于水腫我們從前一章已經(jīng)看到它的病理形態(tài)有組織細胞形態(tài)學(xué)改變的支持學(xué)說。

外周型的苯二氮卓受體。所謂外周型，指在星型細胞內(nèi)的線粒體的膜上面的一個復(fù)合體。這個外周型的苯二氮卓受體，縮寫是P 代表外周， TB外周型的，S簡稱外周型的苯二氮卓受體。外周型的苯二氮卓受體是在線粒體的膜上。膜的結(jié)構(gòu)，有外膜，有內(nèi)膜。外膜，縮寫為 OMM 。內(nèi)膜，縮寫 IMM 。在外膜上有很多的受體樣的結(jié)構(gòu)，其中有神經(jīng)類固醇的結(jié)構(gòu)。它的結(jié)構(gòu)組織之一是，TSPO，是傳輸型的一個蛋白，或者叫移位蛋白。第二個，是VDAG/VDAC。VDAG/VDAC是一個獨立的通道。這種通道實際上也是一個蛋白，它可以與TSPO組合在一起，可以把外膜上來的膽固醇、固醇類的物質(zhì)，特別像膽固醇的結(jié)構(gòu)，可以運轉(zhuǎn)運到內(nèi)膜上。在內(nèi)膜上經(jīng)過P450SCC（膽固醇側(cè)面一個清除酶），在這種酶的作用下，可以進一步把膽固醇代謝轉(zhuǎn)化為甾烯醇酮。甾烯醇酮是神經(jīng)類固醇的物質(zhì)。這種物質(zhì)在我們神經(jīng)細胞的活動當(dāng)中，是充當(dāng)非常重要的角色。

神經(jīng)類固醇在肝性腦病當(dāng)中的作用。神經(jīng)類固醇，一方面可以直接作用于神經(jīng)突觸后的受體。突觸后的受體影響到 GABA，就是γ-氨基丁酸受體；也影響到其它的受體；也影響5-HT受體， NMDA受體，就是 N-甲基-D-天冬氨酸；也可以影響到甘氨酸受體，阿片受體。其中非常重要的，如 GABA 受體、 5-HT 受體、都是導(dǎo)致肝性腦病的抑制性受體。另一個方面，它可以間接通過 GABAγ- 氨基丁酸受體能的神經(jīng)元神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的作用，在這個神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)當(dāng)中，作用當(dāng)中離不開神經(jīng)類固醇。這個物質(zhì)進一步可以再抑制其它的神經(jīng)遞質(zhì)。所以它正常情況是需要平衡的，不能過多，也不能過少。第三方面和腦的神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞細胞核內(nèi)受體結(jié)合來調(diào)節(jié)一些基因表達。很多重要的基因，特別有關(guān)一些毒性代謝的，毒性物質(zhì)代謝的一些基因。

再看一下幻燈12示意圖，進一步了解神經(jīng)類固醇在肝性腦病中的作用。最下面就是一個血腦屏障（BBB）。血液中來源于其它組織代謝的膽固醇的前體，可能被血腦屏障阻礙了，在正常情況下不可能大量的、無障礙的進入血腦屏障。如果在氨、錳存在的情況下，可以使這個屏障打通。通透性增加，進入血腦屏障。這些膽固醇類的這些物質(zhì)，可以通過不同的受體的轉(zhuǎn)運。在這個最大的星型細胞膜的結(jié)構(gòu)圖當(dāng)中，神經(jīng)類固醇的這個物質(zhì)，可以進一步的代謝形成，第一部分形成 γ- 氨基丁酸的受體，在神經(jīng)元的突觸，神經(jīng)元的受體，這個膜上有這個受體。第二方面也可能影響到NMDA受體，就是N-甲酰天冬氨酸受體。也可以影響五羥色胺的受體。綜合這些受體，可以形成一個突觸神經(jīng)膜的前后的應(yīng)激傳導(dǎo)?？傊荒芡瓿膳d奮狀態(tài)的神經(jīng)傳導(dǎo)。另外，小部分在除了神經(jīng)元的細胞以外，有膠質(zhì)細胞，也有這樣的類似的轉(zhuǎn)輸?shù)墓δ?，可以形成把神?jīng)固醇的物質(zhì)進一步形成一個細胞因子。細胞因子其實本質(zhì)上也是一個蛋白物質(zhì)，也是一種類似酶類物質(zhì)的一個活性的物質(zhì)。這種活性的物質(zhì)也可以反過來再作用于星型細胞，以及星型細胞炎癥性的、催化性的損傷。總之在這些代謝的過程當(dāng)中，可以看到神經(jīng)類固醇存在重要的轉(zhuǎn)輸?shù)囊粋€角色，或者是直接的作用。這些作用如果在加上氨，再加上錳的的毒性作用，可能就是雪上加霜了，可以放大這些效應(yīng)。

這些年，在微觀的水平上，對這些分子的機制，有一些研究。對神經(jīng)類固醇的作用，可以歸納。它可以由星型細胞主要產(chǎn)生合成的，在星型細胞里完成的，它可以結(jié)合和調(diào)節(jié)不同的膜的各種受體，如5-HT 的受體、γ- 氨基丁酸的受體、還有N-甲基-D-天冬氨酸受體這些神經(jīng)類固醇，四清黃鐵銅、四氫脫氧皮質(zhì)酮都是這類的物質(zhì)。這類物質(zhì)從臨床的研究可以發(fā)現(xiàn)它是GABA/BZ復(fù)合體的受體，非常強力的構(gòu)象調(diào)節(jié)因子。完成它的形態(tài)，和生理功能。所以神經(jīng)類固醇在治療過程當(dāng)中還可以從這個靶點上去了解深化它的作用。

下面再討論另外一個很重要的毒性物質(zhì)，就是錳。錳是中樞神經(jīng)系統(tǒng)，特別是基底節(jié)的一個主要靶器官。受累的器官，可能見 Parkinson 綜合征，以正常麻痹為代表的一個神經(jīng)系統(tǒng)的疾病，可以出現(xiàn)這種病態(tài)的這種表現(xiàn)。主要的作用有錳的毒性作用形成，引起這樣的一種類似的表現(xiàn)。星形細胞是早期功能障礙和受損的部位。除了銨的打擊以外，星型細胞也受到錳的打擊，這個如果長期接觸錳的物質(zhì)，多巴氨能神經(jīng)可受到打擊，它對錳非常敏感，造成神經(jīng)缺失，可能相應(yīng)的支配器官就不能完成正常的效應(yīng)。基底節(jié)的膠質(zhì)細胞可能出現(xiàn)受到刺激以后發(fā)生增生改變，可以出現(xiàn)老年癡呆型。它的物質(zhì)基礎(chǔ)2型的癡呆型的細胞不斷增生，因為受到錳的刺激作用，實際上是從星型細胞轉(zhuǎn)化而來的，它就不能完成正常的星型細胞的功能。

錳對星型細胞是有高度的親和力的，容易在星型細胞的系立體里存積下來，破壞線粒體，破壞 氧化磷酸化，破壞糖酵解酶甘油醛-3-磷酸脫氫酶。因為錳的刺激，受到打擊以后，受到一個激化的作用，就增加一個細胞外的這個谷氨酸的濃度的，就出現(xiàn)一個這個過度的興奮的狀態(tài)。所以有的這個肝性腦病人可以表達為興奮、躁動等改變。可能跟這個病理生理有關(guān)系，錳的刺激以后，可能誘導(dǎo)產(chǎn)生一氧化氮，氧化性的自由基，促進氧化性的代謝，造成鹽性的介質(zhì)的產(chǎn)生過多，增加外周型的GABA的這個結(jié)合位點，結(jié)合的密度，實際上也強化了受體的功能。也可以增加神經(jīng)類固醇的合成，有利于抑制性的固醇產(chǎn)生過多，神經(jīng)細胞形態(tài)構(gòu)象發(fā)生破壞性的打擊。

有錳中毒、肝性腦病，在核磁圖像上可以發(fā)現(xiàn)到異常。左圖是健康的，在這個椎體外系的中樞，有蒼白球、有殼核這些系統(tǒng)當(dāng)中。右圖，如果錳的沉積，就可能發(fā)生一些高型號。圖上發(fā)白的、箭頭所值的是有所破壞的。

氧化應(yīng)激的作用。氧化應(yīng)激的作用與肝性腦病是非常有關(guān)系的。在酒精性的肝病，可以發(fā)生肝硬化，也可以發(fā)生肝性腦病的。在乙醇的代謝過程當(dāng)中，細胞色素2E1能使乙醇氧化自由基產(chǎn)生過多。特別是像超氧陰離子自由基、羥自由基、過氧化氫、羥乙基自由基，其實在酒精的損耗下，發(fā)生肝病，也同時產(chǎn)生過多的氧自由基。這個自由基也可以同樣的對，血腦屏障也是一個打擊，第二方面，身體有谷胱甘肽一個天然的抗氧化系統(tǒng)，它可以抗氧化。消耗耗竭后，可以促進生理功能的障礙，可以促進線粒體它的損傷，電子傳遞作用失活。像谷胱甘肽、維生素E、維生素A，都是天然的抗氧化的系統(tǒng)。在氧自由基的作用下，耗去大量的抗氧化的物質(zhì)，第三方面，活性氧可以傳遞電子，直接氧化細胞的大分子物質(zhì)，造成氧化性的損傷進一步氧化其它的物質(zhì)，特別是蛋白類的物質(zhì)、酶類的物質(zhì)，造成很多生理生化功能的損傷，也破壞細胞的完整性。很多的膜的結(jié)構(gòu)實質(zhì)上本質(zhì)就是蛋白或者糖蛋白、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、核酸及糖的代謝，都受到很重要的影響。

在肝硬化的當(dāng)中，脂質(zhì)過氧化的增高有很多原因。比如從氫氧化產(chǎn)生的過程當(dāng)中，纖維組織壓迫肝組織，肝組織它的血流，血供減少了，缺血缺氧，然后通過黃嘌呤氧化酶的系統(tǒng)就進一步形成大量超氧陰離子，這是一個方面。第二方面，因為缺血缺氧，肝臟不能合成超氧化物歧化酶（ SOD ），這是清除氧自由基的一個重要的抗氧化系統(tǒng)，清除氧化物的能力就下降了。第三方面肝臟的整體解毒功能的減退，造成有毒的物質(zhì)的蓄積。除了氨直接對腦的打擊，對肝臟也有損傷的，激活肝臟的一些吞噬細胞的吞噬作用，在吞噬過程中有催化細胞因子產(chǎn)生大量氧自由基。作用氧自由基的清除劑，像硒類、谷胱甘肽過氧化物的不斷被耗竭，不斷的消耗。這種反復(fù)的連鎖的反應(yīng)就不斷的產(chǎn)生。所以在慢性肝病當(dāng)中，在肝臟直接的損害，會對腦的直接損害，這個氧化應(yīng)激都是一個非常重要的過程，腸道也是一個重要的關(guān)鍵部位。

下面討論三羧酸循環(huán)當(dāng)中最重要的谷胱甘肽，這是三個氨基酸組合的一個多肽。谷氨酸、胱氨酸、和甘氨酸，簡稱谷胱甘肽。在肝細胞的濃度是相當(dāng)高的，具有很重要的抗氧化作用。是個很多抗氧化物的一個重要的輔酶，它是肝細胞產(chǎn)生的一個重要的物質(zhì)基礎(chǔ)。肝細胞當(dāng)中的，腺苷蛋氨酸，來說，它是谷胱甘肽的一個前體。了解的谷胱甘肽的作用，可以用前體來做治療的藥物，它的治療作用是模擬谷胱甘肽抗氧化的作用。在各種肝病的時候谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸都是減少的。在研究肝病腦病的病理生理實際上主要的目的是深刻了解肝病腦病的本質(zhì)，來進一步指導(dǎo)它的預(yù)防和處理，來深刻理解它的作用靶點，打下基礎(chǔ)。