常見泌尿外科疾病的診斷與治療-5去勢抵抗性前列腺癌內(nèi)分泌治療進展

一、定義

去勢抵抗性前列腺癌（ Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC ）的 2014 年 EAU 指南定義：血清睪酮達到去勢水平（＜ 50ng/dL ）；生化進展為連續(xù)三次測量 PSA ，間隔 1 周， PSA 較最低值上升超過 50% ，且 PSA ＞ 2ng/ml ；影像學進展為骨掃描增加 2 處及以上新轉(zhuǎn)移灶，軟組織病灶按 RECIST 標準評估為進展。

二、 CRPC 的發(fā)生機制

雄激素受體功能增強，與少量雄激素，甚至其它激素結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)；腫瘤產(chǎn)生雄激素，與腎上腺來源的雄激素共同作用于腫瘤細胞。

三、阿比特龍（ Abiraterone, AA ）

抑制腎上腺和腫瘤內(nèi)的雄激素合成。

PPT5-9 顯示的是 COU-AA-301 研究。

PPT10-15 顯示的是 COU-AA-302 研究。

四、恩雜魯胺（ Enzalutamide, Enza ）

強效雄激素受體阻斷劑，抑制雄激素受體向細胞核移位，抑制雄激素受體與 DNA 結(jié)合。

PPT17-23 顯示的是 AFFIRM 研究。

PPT2431 顯示的是 -PREVAIL 研究。

五、 2014 年美國泌尿外科學會指南

（一）非轉(zhuǎn)移

推薦：觀察隨訪，并繼續(xù) ADT 治療。

意見：對于不接受觀察隨訪的患者，可以采用抗雄治療或者酮康唑 + 激素治療。

不建議使用化療或免疫治療，除了臨床試驗。

（二）轉(zhuǎn)移，未化療，無或輕微癥狀

標準：應(yīng)該使用阿比特龍 + 激素，多西他賽化療或 sipuleucel-T 細胞免疫治療。

意見：對于不愿意或無法提供上述治療的患者，可以采用抗雄治療或者酮康唑 + 激素或觀察隨訪。

（三）轉(zhuǎn)移，未化療，有癥狀，狀況良好

標準：多西他賽化療?；蚬寝D(zhuǎn)移有癥狀的可使用 Ra-223 。

推薦：可用阿比特龍。

意見：對于不愿或無法采用上述治療的患者，可以采用酮康唑 + 激素，米托蒽醌化療或核素治療。

不建議使用雌二醇氮芥或 sipuleucel-T 治療。

（四）轉(zhuǎn)移，未化療，有癥狀，狀況較差

意見：阿比特龍。不愿或無法獲得阿比特龍者可以選擇酮康唑或放射性同位素。

專家意見：對于由于腫瘤進展導致狀況較差的患者，可以嘗試多西他賽或米托蒽醌化療，或者選擇 Ra-223 （要求沒有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移）。

不應(yīng)使用 sipuleucel-T 治療。

（五）轉(zhuǎn)移，已化療，狀況良好

標準：阿比特龍，恩雜魯胺，卡巴他賽化療。既往使用阿比特龍的患者，建議使用卡巴他賽或恩雜魯胺。對單純骨轉(zhuǎn)移的患者可以使用 Ra-223 。

意見：對于無法采用上述治療的患者，可以采用酮康唑治療。

既往多西他賽化療有效（因副作用停止化療），可以再次多西他賽治療。

（六）轉(zhuǎn)移，已化療，狀況較差

專家意見：應(yīng)該提供對癥治療。

對于某些患者可以采用阿比特龍，恩雜魯胺，酮康唑或核素治療。

不建議使用化療或免疫治療。

（七）骨骼健康處理

建議：采取預防措施（如補鈣，維生素 D ）防止骨折和骨相關(guān)事件。

意見：對骨轉(zhuǎn)移患者選擇地諾單抗或唑來膦酸預防骨相關(guān)事件。